Breaking News

Breaking

Post Top Ad

Your Ad Spot

Saturday, March 12, 2022

الجزيئات الحاصلة على براءة اختراع التي تبطل تأثير أكثر الأدوية المضادة للتخثر شيوعًا

مركب

الائتمان: CC0 المجال العام

اكتشفت دراسة أجراها باحثون من معهد الكيمياء المتقدمة في كاتالونيا (IQAC-CSIC) من المجلس القومي للبحوث الإسباني (CSIC) العديد من الجزيئات التي تثبط تأثير أكثر الأدوية المضادة للتخثر شيوعًا. يعتبر هذا الدواء مفيدًا جدًا في علاج المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالجلطات الدموية ، ولكن من الضروري في كثير من الأحيان منع تأثيره عندما يواجه هؤلاء المرضى تدخلات جراحية لتجنب النزيف غير المنضبط. تم اختبار اثنين من هذه الجزيئات ، بنتائج جيدة جدًا ، في فحوصات مع الفئران ، والتي يمكن أن تكون الخطوة الأولى لتصميم الأدوية الممكنة. تم تسجيل براءة اختراع هذه النتائج ونشرها في مجلة الكيمياء الطبية (ACS).

تم نشر إثبات المفهوم في 2018 كورقة ساخنة في المجلة Angewandte Chemie International Edition، حيث استخدم الباحثون أنظمة الكيمياء التوافقية الديناميكية (DCC) وحققوا جزيءًا بسيطًا يثبط تأثير الهيبارين في المختبر ، وهو الأكثر استخدامًا المخدرات. في هذا العمل ، استخدم الفريق بقيادة إجناسيو ألفونسو ، من معهد الكيمياء المتقدمة في كاتالونيا ، نفس المنهجية لفحص أوسع ، مما دفعهم إلى اكتشاف جزيئات ذات إمكانات أكبر تم اختبارها في خارج الجسم الحي وفي الجسم الحي. مع الفئران. يوضح الباحث: “تُظهر اختبارات التخثر مع الفئران أن الجزيئات المحسّنة هي ترياق قوي يمكن استخدامه كأدوية انعكاسية للهيبارين”.

يستخدم الهيبارين على نطاق واسع في المجال السريري ، كمضاد للتخثر بشكل أساسي ، ولكن أيضًا كعامل مضاد للفيروسات ومضاد للسرطان. بالإضافة إلى ذلك ، تم تنشيط استخدامه بشكل أكبر مع جائحة covid-19 ، حيث يتم استخدامه حاليًا كعلاج وقائي للجلطات التي تنتج في مرضى فيروس كورونا والحوامل. يقول ألفونسو: “على الرغم من أنه أحد أكثر الأدوية المضادة للتخثر شيوعًا ، إلا أنه لا يخلو من المخاطر ، ومن الضروري وجود مجموعة فعالة ومتنوعة من الترياق”.

يسلط الباحث الضوء على أن “علاج الهيبارين شائع جدًا في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بجلطات الدم. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، هناك تفاعلات حساسية أو جرعة زائدة ، مما يؤدي إلى ظهور كدمات كبيرة أو حتى نزيف غير متحكم فيه”. “هذا أمر بالغ الأهمية بشكل خاص للمرضى الذين يخضعون لعلاج الهيبارين الذين يحتاجون إلى جراحة عاجلة أو غير متوقعة (على سبيل المثال ، بعد صدمة شديدة أو حادث قلبي وعائي). في هذه الحالات ، يكون تثبيط دوران الهيبارين في مجرى الدم ضروريًا لتجنب المضاعفات الناجمة عن النزيف المفرط يضيف ألفونسو.

كبريتات البروتامين هي الترياق الموجود حاليًا لتحييد عمل الهيبارين ، لكنها دواء ذو ​​وزن جزيئي مرتفع ، لذلك يمكن أن يكون لها عيوب. حتى الآن ، لا يوجد جزيء صغير في السوق يثبط التأثير المضاد للتخثر للهيبارين. “البحث عن ترياق الهيبارين على أساس لا يزال يمثل تحديًا بسبب الخصائص الفيزيائية والكيميائية لعديد السكاريد الأنيوني هذا “، كما يقول ألفونسو.

في هذا العمل ، تم استخدام المنهجية القائمة على الكيمياء التوافقية الديناميكية مرة أخرى ، والتي تجمع بين اختيار وتحديد وإعداد الجزيئات لتطبيق معين في عملية واحدة ، مما يسرع من تطوير مركبات وظيفية جديدة. تجعل المعلومات الهيكلية المحدودة وعدم تجانس جزيء الهيبارين مرشحًا جيدًا كنموذج في الكيمياء التوافقية الديناميكية ، لأن هذه المنهجية لا تتطلب معرفة مفصلة بهيكل الجزيء المستهدف.

“النتائج التي تم الحصول عليها من هذا البحث تؤكد نجاح هذه المنهجية. بالإضافة إلى وجود علاقة ارتباط ممتازة بين نتائج الفحص و تم العثور على تثبيط مع المقايسات الأنزيمية في المختبر ، والتي من خلالها مجموعة صغيرة من مع تم الحصول على نشاط جيد. من هذه البطارية يوضح الباحث ، أن اثنين منهم أظهروا أنشطة في المختبر أفضل بشكل ملحوظ من تلك التي تم الحصول عليها في عام 2018 ، وبالتالي ، تم اختبارهم في الجسم الحي ، وحصلوا على نتائج ممتازة.

لذلك ، أثبتت منهجية الكيمياء التوافقية الديناميكية أنها أداة قوية للغاية لاكتشاف معالم جديدة في تطوير الأدوية في المستقبل حيث وجدت الأساليب التقليدية صعوبة بالغة في النجاح.


يستخدم الباحثون الخلايا الحية الكاملة “كقوالب” للبحث عن الجزيئات النشطة بيولوجيًا


معلومات اكثر:
دانيال كارباجو وآخرون ، التحسين التوافقي الديناميكي لمضادات الهيبارين المختبرية وداخل الجسم الحي ، مجلة الكيمياء الطبية (2022). DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.1c02054

مقدمة من المجلس القومي للبحوث الإسبانية

الاقتباس: الجزيئات الحاصلة على براءة اختراع التي تبطل تأثير أكثر الأدوية المضادة للتخثر شيوعًا (2022 ، 11 مارس) تم استردادها في 12 مارس 2022 من https://phys.org/news/2022-03-patented-molecules-counteract-effect-common.html

هذا المستند عرضة للحقوق التأليف والنشر. بصرف النظر عن أي تعامل عادل لغرض الدراسة أو البحث الخاص ، لا يجوز إعادة إنتاج أي جزء دون إذن كتابي. يتم توفير المحتوى لأغراض إعلامية فقط.

No comments:

Post a Comment

Powered by Blogger.

Search This Blog

Post Top Ad